Après une formation universitaire pluridisciplinaire (Grec moderne, anglais, cinéma et art dramatique) Zabou Breitman fait ses débuts comme animatrice à la télévision dans des émissions pour enfants, puis entame à partir de 1982 une carrière d’actrice de cinéma et enchaîne comédies à succès, et drames : Diane Kurys, Coline Serreau, Pierre Jolivet ou Gérard Mordillat, et de théâtre, Roger Planchon, Jacques Weber… À partir de 2001, elle alterne jeu et mise en scène. Son premier long-métrage, Se souvenir des belles choses, dont elle a écrit le scénario avec son père Jean-Claude Deret, sera un succès professionnel (3 Césars) et public. Sa première mise en scène de théâtre en 2002 sur un texte de Roland Topor se poursuit avec une adaptation d’un documentaire de Raymond Depardon qui lui vaudront de recevoir plusieurs Molières. 
La musique l’emmène vers les mises en scène de L’enlèvement au Sérail à l’Opéra Garnier, ou Poil de Carotte à l’Opéra de Montpellier. À la MC93, Zabou Breitman a présenté Thelonius et Lola de Serge Kribus en 2020.